上海2021年3月26日 /美通社/ -- 2021年3月25日，百時(shí)美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）公布了RELATIVITY-047（CA224-047）2/3期臨床研究的初步結(jié)果，該研究旨在評估與歐狄沃^®（納武利尤單抗）單藥相比，固定劑量聯(lián)合抗LAG-3抗體relatlimab和歐狄沃^®用于既往未經(jīng)治療的、轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)。次要研究終點(diǎn)總生存期（OS）的隨訪正在進(jìn)行中?；颊呤褂霉潭▌┝康穆?lián)合用藥耐受性良好，relatlimab與歐狄沃的聯(lián)合治療組，以及歐狄沃單藥組均未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。這是抗LAG-3抗體首次公布III期臨床研究數(shù)據(jù)。Relatlimab是百時(shí)美施貴寶第三款具有獨(dú)特作用的檢查點(diǎn)抑制劑（抗PD-1、抗CTLA-4和抗LAG-3）。Relatlimab與歐狄沃^®聯(lián)用成為首個(gè)為患者帶來獲益的固定劑量聯(lián)合治療方案。

百時(shí)美施貴寶高級副總裁、腫瘤開發(fā)部負(fù)責(zé)人Jonathan Cheng表示：“作為革命性的治療方案，免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合用藥已被證實(shí)能夠改善轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的生存率。然而，目前仍有大量患者有機(jī)會(huì)從通過潛在互補(bǔ)作用機(jī)制以提高抗腫瘤活性的創(chuàng)新聯(lián)合治療中獲益。 RELATIVITY-047研究結(jié)果表明，LAG-3通路與PD-1抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用將有望成為提高免疫應(yīng)答、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵治療策略?！?/p>

淋巴細(xì)胞激活基因-3（LAG-3）是一種表達(dá)在效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）表面的細(xì)胞表面分子。 LAG-3通過調(diào)節(jié)抑制性免疫檢查點(diǎn)通路限制T細(xì)胞的活性，導(dǎo)致其抗腫瘤能力受損。對于一些長期存在的疾病，比如癌癥，T細(xì)胞呈現(xiàn)出進(jìn)行性耗竭，其特征為抑制性免疫檢查點(diǎn)（例如PD-1和LAG-3）的表達(dá)上調(diào)。雖然LAG-3和PD-1是不同的免疫檢查點(diǎn)通路，但它們可能會(huì)對效應(yīng)T細(xì)胞產(chǎn)生潛在的協(xié)同作用，導(dǎo)致T細(xì)胞耗竭。 Relatlimab是一種LAG-3阻斷抗體，能與T細(xì)胞上的LAG-3結(jié)合，恢復(fù)耗竭T細(xì)胞的效應(yīng)功能。與歐狄沃聯(lián)用，relatlimab成為首個(gè)展示出患者獲益的抗LAG-3抗體。

百時(shí)美施貴寶計(jì)劃于即將召開的學(xué)術(shù)會(huì)議上公布該研究結(jié)果，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論。

百時(shí)美施貴寶對于參與RELATIVITY-047臨床試驗(yàn)的患者與研究人員表示衷心感謝。公司正在開展數(shù)項(xiàng)臨床試驗(yàn)，以期評估relatlimab聯(lián)合歐狄沃，以及聯(lián)合其他療法在其他癌癥治療中的情況。

關(guān)于RELATIVITY-047（CA224-047）

RELATIVITY-047（CA224-047）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲2/3期臨床試驗(yàn)，旨在評估與歐狄沃單藥相比，固定劑量聯(lián)合抗LAG-3抗體relatlimab和歐狄沃^®用于既往未經(jīng)治療的、轉(zhuǎn)移性或不可切除黑色素瘤患者的治療效果。試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是采用盲態(tài)獨(dú)立中心審核（BICR）的無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)是總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。714例患者以1：1的比例隨機(jī)入組使用固定劑量relatlimab（160 mg）與歐狄沃（480 mg）聯(lián)合治療組，或歐狄沃單藥治療組（480 mg），每四周靜脈輸注一次，直至出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、不可耐受毒性或知情同意撤銷。次要研究終點(diǎn)OS和ORR的隨訪正在進(jìn)行中。

關(guān)于LAG-3

淋巴細(xì)胞激活基因-3（LAG-3）是一種表達(dá)在效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）表面的細(xì)胞表面分子，能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞的反應(yīng)、激活和生長。臨床前研究表明，對LAG-3通路的抑制可恢復(fù)耗竭T細(xì)胞的效應(yīng)功能，并可能促進(jìn)抗腫瘤反應(yīng)。早期研究表明，靶向LAG-3通路與其他潛在互補(bǔ)的免疫通路相結(jié)合，有望成為更有效增強(qiáng)抗腫瘤免疫活性的關(guān)鍵治療策略。

百時(shí)美施貴寶正在開展一系列臨床試驗(yàn)，以期研究LAG-3阻斷抗體relatlimab與其他藥物聯(lián)用治療多瘤腫的療效。

關(guān)于黑色素瘤

黑色素瘤是皮膚癌的一種類型，其特征是位于皮膚中的色素生成細(xì)胞（黑素細(xì)胞）不受控制地生長。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是此類疾病最致命的情況，當(dāng)癌癥擴(kuò)散到皮膚以外的其他器官時(shí)，就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。過去30年里，黑色素瘤的發(fā)病率一直在穩(wěn)步增長。在美國，2021年估計(jì)有106110例新診斷的黑色素瘤病例和約7180例相關(guān)死亡病例。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，到2035年，全球黑色素瘤的發(fā)病率將達(dá)到424102例，相關(guān)死亡病例將達(dá)到94308例。早期黑色素瘤多數(shù)可以治愈。但一旦癌癥擴(kuò)散到區(qū)域淋巴結(jié)，生存率會(huì)降低。

關(guān)于歐狄沃^®（納武利尤單抗注射液）

歐狄沃是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃已成為多瘤腫的重要治療選擇。

基于百時(shí)美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，歐狄沃擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多瘤腫的各期臨床試驗(yàn)，包括Ⅲ期臨床試驗(yàn)。截至目前，已有超過35,000名患者在歐狄沃的臨床研發(fā)項(xiàng)目中接受了歐狄沃的治療。歐狄沃的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識(shí)別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃中獲益。

2014年7月，歐狄沃成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃已在超過65個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃與伊匹木單抗注射液聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個(gè)地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。

關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國

百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病”為使命的全球性生物制藥公司。在中國，公司在肝炎和免疫腫瘤等疾病領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。

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新基與朱諾醫(yī)療是百時(shí)美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑒于當(dāng)?shù)胤?，新基和朱諾醫(yī)療分別被稱之為新基——一家百時(shí)美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療——一家百時(shí)美施貴寶的公司。

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