中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2020年11月23日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575連續(xù)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心（CDE）的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)許可，將分別開展作為單藥或聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的Ib/ II期研究；以及作為單藥或聯(lián)合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的Ib/ II期研究。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。APG-2575是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，其兩個(gè)適應(yīng)癥（WM及慢性淋巴細(xì)胞白血?。┮勋@得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定。APG-2575現(xiàn)已獲得美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。其中作為單藥或聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM的Ib/II期臨床試驗(yàn)為一項(xiàng)全球多中心研究，美國(guó)、澳大利亞及中國(guó)均參與該研究。

• APG-2575單藥或聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM患者的Ib/ II期研究

該項(xiàng)研究為全球多中心、開放性Ib/ II期劑量療效探索研究，旨在評(píng)估APG-2575單藥或者聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的療效觀察。

WM是一種少見的惰性成熟B細(xì)胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中所占比例<2%。目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率可達(dá)到80%，但是很好部分緩解（VGPR）以上的較深緩解率很低（20%左右或更低），較多患者最終會(huì)復(fù)發(fā)或進(jìn)展。同時(shí)，WM的中位發(fā)病年齡在70歲左右，患者身體狀態(tài)常常不能夠耐受強(qiáng)烈治療。因此WM治療效果的提高是臨床迫切需要解決的問題^[1]。

臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)，APG-2575可以克服依魯替尼（Ibrutinib）不敏感的耐藥WM模型，同時(shí)在NHL包括濾泡淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤以及WM模型中，與依魯替尼（Ibrutinib）具有顯著的協(xié)同效果。

• APG-2575單藥或聯(lián)合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治療MM患者的Ib/ II期研究

該項(xiàng)研究是將在中國(guó)開展的多中心、開放性的Ib/II 期劑量遞增臨床研究，旨在評(píng)估APG-2575 單藥或聯(lián)合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性，以及初步觀察臨床療效。本研究將在復(fù)發(fā)/難治MM 患者中進(jìn)行。

MM是一種漿細(xì)胞克隆性疾病，可導(dǎo)致高鈣血癥、貧血、腎功能損傷、骨質(zhì)破壞等癥狀，目前仍無法治愈。據(jù)統(tǒng)計(jì)，MM占所有癌癥的1.8%，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的18.2%，已超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第二位^[2]。美國(guó)MM年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率約為每年6.9／10萬^[3]。中國(guó)流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，近年來中國(guó)MM發(fā)病率顯著增加，60歲以上患者死亡率明顯高于年輕患者。MM患者中位發(fā)病年齡在美國(guó)為69歲，而在我國(guó)為59歲，較國(guó)外年輕。MM發(fā)病率隨年齡增加逐漸上升，隨著我國(guó)人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷能力逐步增強(qiáng)，中國(guó)患病人數(shù)將進(jìn)一步增加^[4]。

臨床前研究發(fā)現(xiàn)APG-2575 單藥在t（11; 14）染色體易位的MM細(xì)胞系中具有明顯的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡能力和抗增殖活性。在非t（11; 14）染色體易位MM 細(xì)胞系中，APG-2575 與免疫調(diào)節(jié)劑（來那度胺或泊馬利度胺）和地塞米松聯(lián)合顯示出明顯協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)細(xì)胞凋亡和抗增殖活性。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“APG-2575是公司細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要在研產(chǎn)品，是首個(gè)進(jìn)入臨床的國(guó)產(chǎn)Bcl-2選擇性小分子抑制劑，單藥或聯(lián)合其它藥物針對(duì)WM、MM等多種血液腫瘤具有很好的治療潛力。聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來發(fā)展趨勢(shì)，我們將積極推進(jìn)臨床試驗(yàn)，盡早為患者提供新的治療選擇?！?/p>

關(guān)于APG-2575

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。此前公司已在美國(guó)、澳大利亞、中國(guó)啟動(dòng)該藥物的單藥I期臨床試驗(yàn)。今年3月以來，APG-2575接連獲得美國(guó)、中國(guó)多項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)許可，正在全球?qū)用嫱酵七M(jìn)包括復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、復(fù)發(fā)/難治急性髓性白血病等多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。APG-2575已有兩個(gè)適應(yīng)癥相繼獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)定，分別為華氏巨球蛋白血癥和慢性淋巴細(xì)胞白血病。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)及澳大利亞開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，該品種獲得了美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得6項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)證。

前瞻性聲明

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