• 塞奈吉明滴眼液（歐適維^®）首次運用人神經(jīng)生長因子作為藥物或者治療手段，是眼科領(lǐng)域內(nèi)最先取得批準(zhǔn)上市的局部生物制劑。
• 歐適維^®是第一款專門治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）的藥物，在作用機(jī)制上采用了靶向疾病根源病理的對因治療方案。
• 歐適維^®有望在8周一個療程內(nèi)治愈NK這一罕見的進(jìn)展性眼??；在臨床試驗當(dāng)中，約有72%的患者在經(jīng)過8周使用歐適維^®治療后，能實現(xiàn)完全角膜愈合，而且這些患者中，約有82%在一年后仍可保持穩(wěn)定的治愈狀態(tài)。
• 歐適維^®于2017年取得歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)，2018年取得美國FDA批準(zhǔn)。此次獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，是東沛制藥在中國首款獲得批準(zhǔn)上市的治療產(chǎn)品；歐適維^®在中國已被列入首批境外已上市且國內(nèi)臨床急需的新藥名單當(dāng)中。

米蘭和上海2020年8月20日 /美通社/ -- 意大利制藥企業(yè)東沛制藥于今日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)其塞奈吉明滴眼液（歐適維^®）用于治療中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK） -- 一種會導(dǎo)致角膜瘢痕形成和視力下降的罕見進(jìn)展性眼病^[1]。

“神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎病因復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作等特點，很多患者在就診時已經(jīng)出現(xiàn)角膜上皮缺損或者角膜潰瘍，需要做手術(shù)或長期瞼裂縫合來治療，對患者的工作生活造成極大的不便，” 中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組主任委員兼山東省眼科醫(yī)院院長史偉云教授表示，“研究顯示歐適維^®通過促進(jìn)角膜愈合，促進(jìn)角膜神經(jīng)再生修復(fù)，有望改變神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎的治療方式，為患有此類罕見疾病的患者帶來新的治療方法?！?/p>

神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎是一種因角膜神經(jīng)功能受損而導(dǎo)致的罕見病，其成因包括皰疹或其他感染、眼表損傷、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)、以及一些如糖尿病等會損害到角膜知覺和營養(yǎng)的全身性疾病。如不及時發(fā)現(xiàn)并控制，該疾病的病情會逐漸加重并導(dǎo)致持續(xù)的上皮缺損、角膜潰瘍、基質(zhì)溶解、穿孔和視力下降。截至目前，神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎的治療選擇還局限于對癥治療，而不是從疾病的病因及角膜神經(jīng)損傷入手。目前的對癥治療包括人工淚液、自體血清滴眼液、瞼緣縫合術(shù)（一種將眼瞼部分縫合在一起的手術(shù)）和肉毒桿菌引起的上瞼下垂（眼瞼閉合）。其他旨在恢復(fù)角膜完整性的外科手術(shù)，包括結(jié)膜瓣手術(shù)和角膜移植，但這些手術(shù)都具有侵入性，會損害眼睛的外觀和功能^[1]。

塞奈吉明為一種新型的重組人神經(jīng)生長因子（rhNGF），在結(jié)構(gòu)上與人體內(nèi)生成的、包含于眼組織當(dāng)中的神經(jīng)生長因子（NGF）蛋白質(zhì)完全相同，歐適維^®正是以此為基礎(chǔ)研發(fā)成功。這種內(nèi)源性蛋白質(zhì)通過多種機(jī)制有力支持眼角膜完整性^[2]，并且直接作用于角膜細(xì)胞來刺激細(xì)胞的生長與存活。此外，已知NGF能結(jié)合淚腺上的受體促進(jìn)淚液分泌，為眼睛提供潤滑和自然保護(hù)，免受病原體和傷害。這種蛋白質(zhì)經(jīng)證實能夠支持角膜神經(jīng)支配，即神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎當(dāng)中已經(jīng)損失的一種神經(jīng)功能。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了NGF的再生潛能并因此獲得諾貝爾獎項，但其治療潛能卻一直沒有在眼科領(lǐng)域得到轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。終于，東沛制藥位于意大利拉奎拉（L’Aquila）的研發(fā)中心通過獨創(chuàng)的研發(fā)工藝生產(chǎn)出了重組人NGF （塞奈吉明）。公司隨后開展的一系列試驗證實了塞奈吉明在治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎時的安全性和有效性。歐適維^®代表著眼科領(lǐng)域首創(chuàng)的局部用藥產(chǎn)品，也是人神經(jīng)生長因子得以作為藥物或治療手段的首次應(yīng)用。

“歐適維^®是我們在中國獲批上市的第一款產(chǎn)品。”東沛制藥主席Sergio Dompé先生表示?！拔覀兒芨吲d將如此重要的療法提供給中國神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎患者，同時非常感謝積極參與臨床試驗、為我們?nèi)〉媒裉斓倪M(jìn)步做出貢獻(xiàn)的廣大患者和醫(yī)生。作為以研發(fā)為核心的意大利領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，我們始終致力于探索更具創(chuàng)新、更具價值的治療方案和診療模式，來滿足對缺乏治療選擇的復(fù)雜疾病的需求。未來，我們將積極、持續(xù)地將更多的創(chuàng)新療法和研發(fā)項目引入中國，造福更多中國患者?！?/p>

歐適維^®已獲批用于患有中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎的成人患者，一次療程為8周時間，患者在此期間完全可以輕松完成自我給藥，作為單一療法為患者帶來了可避免侵入性手術(shù)的一項新的治療選擇。

塞奈吉明滴眼液（歐適維^®） 安全性與有效性數(shù)據(jù)

歐適維^®的有效性和安全性已在兩項獨立雙盲隨機(jī)多中心對照臨床試驗中得到了證實^[3,4]。項目擁有隨機(jī)對照試驗中最為大型的神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎患者人群隊列。兩項試驗都在中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎患者中研究了歐適維^®作為單一療法（20 μg/mL）的療效和安全性，并與無防腐劑人工淚液類賦形劑的治療手段進(jìn)行了比較。在歐洲開展的研究NGF0212（REPARO研究，該拉丁字母意為“修復(fù)”），將52例患者隨機(jī)分配到各亞組當(dāng)中，經(jīng)過8周的治療后，治療組當(dāng)中約72%的患者得到完全治愈。于美國開展的研究NGF0214將24例患者隨機(jī)分配到各亞組當(dāng)中，其中65.2%的受治患者得到完全治愈。REPARO研究的跟蹤隨訪時間更久，其中發(fā)現(xiàn)經(jīng)過8周療程獲得治愈的患者當(dāng)中有大約82%的患者在一年后仍然保持穩(wěn)定的治愈狀態(tài)。

歐適維^®在臨床試驗當(dāng)中的耐受性相當(dāng)理想。眼痛是歐適維^®最為常見的不良反應(yīng)，約16%的患者報告出現(xiàn)了眼睛疼痛，這可能與因病喪失的知覺得以恢復(fù)有關(guān)。超過5%的患者所報告的其他不良事件則包括眼睛腫脹（炎癥）、淚液增多（淚液分泌增加）和眼睛充血。REPARO試驗項目的研究發(fā)現(xiàn)已于美國眼科學(xué)會雜志《Ophthalmology》2018年9月刊上發(fā)表。美國試驗項目的研究發(fā)現(xiàn)則于《Opthalmology》的2020年1月刊上發(fā)表。

關(guān)于神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎

角膜是人類神經(jīng)最密集的組織，每平方毫米大約有7,000個神經(jīng)末梢。這些神經(jīng)為角膜提供著獨一無二的、無可替代的支持；角膜組織通常沒有血管，這些神經(jīng)支配對于維持角膜透明性至關(guān)重要。事實上，角膜神經(jīng)通過產(chǎn)生稱為神經(jīng)介質(zhì)的可溶性因子和促進(jìn)知覺依賴性的眨眼和流淚反射來幫助維持眼表健康^[5]。

神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎又稱為神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病變，是一種因第五顱神經(jīng)（三叉神經(jīng)）的任意一級遭到損傷而引起的罕見眼病。角膜知覺受損的原因包括皰疹性感染或其他感染、眼部或神經(jīng)外科手術(shù)、眼表物理性損傷以及一些破壞知覺的全身性疾病。神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎可發(fā)展為角膜瘢痕和視力喪失。診斷、預(yù)后和治療都以疾病的嚴(yán)重程度為基礎(chǔ)，大致可分成三個階段。第1階段（輕度）表現(xiàn)為眼表不規(guī)則和視力下降；第2階段（中度）表現(xiàn)為不愈合的持續(xù)性上皮缺損（PED）；第3階段（嚴(yán)重）表現(xiàn)為角膜潰瘍，涉及上皮下（基質(zhì)）組織，可能進(jìn)展為角膜溶解和穿孔。神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎晚期患者通常由角膜病專家進(jìn)行治療。

參考文獻(xiàn)

關(guān)于塞奈吉明滴眼液（歐適維^®）

歐適維^®是一款局部表面滴用眼液，每天給藥6次，持續(xù)8周來治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎。該產(chǎn)品的有效成分為重組人神經(jīng)生長因子塞奈吉明 -- 一種由人體內(nèi)源產(chǎn)生的蛋白質(zhì)。神經(jīng)生長因子(NGF）通過眼前段內(nèi)特異性高親和度和低親和度神經(jīng)生長因子受體來發(fā)揮作用，為眼角膜神經(jīng)支配和組織完整性提供支持。