• 在24周隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥III期注冊臨床研究達到了主要療效和安全性終點
• 24周研究數(shù)據(jù)顯示，dorzagliatin再次證明具有快速起效，有效且持續(xù)降低糖化血紅蛋白（HbA1c）的特性。對二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者（1500mg/天），經(jīng)過24周治療，HbA1c較基線降低1.02%，比對照組多下降0.66%，p值小于0.0001
• Dorzagliatin在治療組中表現(xiàn)出高應(yīng)答率，經(jīng)過24周治療，44.4%的治療組患者HbA1c水平控制在7%以下
• 與對照組相比，dorzagliatin治療組的HbA1c應(yīng)答率、HOMA2-β（β細胞功能指標）和HOMA2-IR（胰島素抵抗指標）、餐后兩小時血糖值和空腹血糖值均在統(tǒng)計學(xué)意義上顯著改善
• 24周治療期內(nèi)，具有臨床意義的低血糖發(fā)生率低于1%
• 24周治療期內(nèi)，dorzagliatin展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，沒有與藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，沒有嚴重低血糖事件發(fā)生

上海2020年7月1日 /美通社/ -- 華領(lǐng)醫(yī)藥今天宣布其在中國開展的全球首創(chuàng)新藥葡萄糖激酶激活劑dorzagliatin與二甲雙胍（2型糖尿病全球一線用藥）聯(lián)合用藥III期注冊臨床研究（HMM0302）的24周核心研究的正面結(jié)果。在整個52周治療期內(nèi)，所有受試者每天都服用1500mg二甲雙胍（格華止®）作為基礎(chǔ)治療，并以1:1的比例隨機接受每日兩次75mg dorzagliatin或安慰劑口服治療。24周雙盲治療期評估dorzagliatin的主要療效終點，用以評價dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥的有效性和安全性，后28周為開放治療期，所有患者均接受每日兩次75mg dorzagliatin用藥治療，該階段目前正在進行中。

入組的766名2型糖尿病患者服用最大耐受劑量的二甲雙胍（≥1500mg/天）仍不能有效控制血糖，在此類受試者中，dorzagliatin能夠快速起效，有效且持續(xù)降低HbA1c水平，24周時HbA1c較基線降低1.02%（最小二乘法平均值），優(yōu)于安慰劑對照組的0.36%（最小二乘法平均值）（p值<0.0001，95%置信區(qū)間為-0.79~-0.53）。

根據(jù)美國糖尿病協(xié)會(ADA)制定的HbA1c低于7.0%的治療達標標準，dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥的受試者中，24周達標率為44.4%，僅服用二甲雙胍的受試者達標率為10.7%。與安慰劑對照組相比，dorzagliatin治療組的HOMA2-β、HOMA2-IR指標，以及餐后兩小時血糖值和空腹血糖值也在統(tǒng)計學(xué)意義上顯著改善。

在24周治療期內(nèi)，dorzagliatin持續(xù)顯示出良好的安全性和耐受性。24周治療期間內(nèi)，低血糖（血糖低于<3 mmol/L）發(fā)生率低于1%，沒有與藥物相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，沒有嚴重低血糖事件發(fā)生。

著名內(nèi)分泌學(xué)家、HMM0302領(lǐng)銜研究者、中日友好醫(yī)院楊文英教授表示：“我很高興地看到dorzagliatin在二甲雙胍足量治療失效的中國2型糖尿病患者中表現(xiàn)出了優(yōu)異的血糖控制能力。二甲雙胍是目前全球范圍內(nèi)2型糖尿病治療的一線用藥，許多患者在接受最大劑量治療后仍然無法有效控制血糖，dorzagliatin為這些患者提供了一種新的治療方案。在HMM0302的24周臨床研究中，華領(lǐng)醫(yī)藥始終堅持國際高標準、實現(xiàn)高質(zhì)量研究結(jié)果的決心和執(zhí)行力給我留下了非常深刻的印象。”

“HMM0302臨床研究的24周成功結(jié)果讓我感到非常激動。這將極大地擴展dorzagliatin的使用人群，同時惠及數(shù)以百萬二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者。HMM0302的研究成果也將進一步支持華領(lǐng)醫(yī)藥以dorzagliatin作為基石用藥，聯(lián)合現(xiàn)有治療藥物，如二甲雙胍、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑和胰島素等，實現(xiàn)從根本上治療糖尿病的發(fā)展戰(zhàn)略，并迅速擴大公司聯(lián)合用藥的產(chǎn)品管線，”華領(lǐng)醫(yī)藥首席執(zhí)行官陳力博士表示，“通過修復(fù)血糖傳感器、改善葡萄糖敏感性，dorzagliatin有望從源頭上治療糖尿病。通過系統(tǒng)性探究2型糖尿病患者的發(fā)病原因和疾病狀態(tài)，dorzagliatin也有望成為糖尿病個性化治療解決方案?！?/p>

華領(lǐng)醫(yī)藥計劃在完成HMM0302的52周研究后在中國遞交NDA，同時攜手合作伙伴，在中國和世界其它地區(qū)推進dorzagliatin的商業(yè)化。

HMM0302研究設(shè)計

HMM0302（臨床研究登記注冊號：NCT03141073）是一項在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開的隨機、雙盲、安慰劑對照的III期注冊臨床研究，共納入766位受試者。在整個52周治療期內(nèi)，受試者每天服用1500mg二甲雙胍（格華止®）作為基礎(chǔ)治療，并以1:1的比例隨機接受每日兩次75mg dorzagliatin或安慰劑治療。前24周雙盲治療期評估dorzagliatin的主要療效終點，用以評價dorzagliatin與二甲雙胍聯(lián)合用藥的有效性和安全性，后28周為開放治療期，所有患者均接受每日兩次75mg dorzagliatin用藥治療。該研究由中日友好醫(yī)院楊文英教授領(lǐng)銜，在中國72家臨床中心進行。

關(guān)于Dorzagliatin

Dorzagliatin是一款在研的全球首創(chuàng)雙作用的葡萄糖激酶激活劑，旨在通過恢復(fù)2型糖尿病患者的血糖穩(wěn)態(tài)來控制糖尿病漸進性退變性疾病發(fā)展。通過修復(fù)葡萄糖激酶的葡萄糖傳感器功能的缺陷，dorzagliatin 具有恢復(fù)2型糖尿病患者受損的血糖穩(wěn)態(tài)的潛力，可作為該疾病的一線治療標準，或作為與目前批準的抗糖尿病藥物聯(lián)合使用的基礎(chǔ)治療。