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      艾伯維產(chǎn)品修美樂(lè)在華獲批用于治療成人中重度活動(dòng)性克羅恩病

      2020-01-14 14:31 12443
      全球領(lǐng)先的生物制藥公司艾伯維(AbbVie)宣布,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已于2020年1月8日批準(zhǔn)修美樂(lè) ?(阿達(dá)木單抗注射液)用于治療充足皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或免疫抑制治療應(yīng)答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者。

      ?   修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)已獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)審批,用于治療中重度活動(dòng)性成人克羅恩病。

      ?   克羅恩病是一種嚴(yán)重的胃腸道慢性炎癥性疾病。目前,在臨床上,克羅恩病無(wú)法治愈,需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展,減少并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。

      ?   修美樂(lè)在中國(guó)的3期臨床研究結(jié)果顯示,修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)能誘導(dǎo)并維持患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國(guó)患者的臨床緩解;該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)總體安全特征與安慰劑相當(dāng),中國(guó)人群中未觀(guān)察到非預(yù)期的安全性信號(hào)[3]。多項(xiàng)真實(shí)世界研究顯示[4],修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)在其批準(zhǔn)國(guó)被認(rèn)為是治療克羅恩病的首選一線(xiàn)生物制劑[5], [6]

      ?   修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)是全人源的抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。在全球獲得批準(zhǔn)的免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的適應(yīng)癥超過(guò)15個(gè)??肆_恩病是修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)在華獲批的第五個(gè)適應(yīng)癥,也標(biāo)志著修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)在中國(guó)進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。

      上海2020年1月14日 /美通社/ -- 全球領(lǐng)先的生物制藥公司艾伯維(AbbVie)宣布,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已于2020年1月8日批準(zhǔn)修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)用于治療充足皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或免疫抑制治療應(yīng)答不充分、不耐受或禁忌的中重度活動(dòng)性克羅恩病成年患者。這是修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)在華獲批的第五個(gè)適應(yīng)癥,也標(biāo)志著修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)在中國(guó)進(jìn)入了繼風(fēng)濕免疫、皮膚和兒科之后又一全新的治療領(lǐng)域 -- 胃腸病領(lǐng)域。修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)是目前中國(guó)首個(gè)可以用于治療克羅恩病的全人源抗腫瘤壞死因子(TNFi)單克隆抗體。

      此次獲批基于兩項(xiàng)關(guān)鍵性臨床研究的結(jié)果,其中包括一項(xiàng)在中國(guó)中重度活動(dòng)性克羅恩病患者中評(píng)估阿達(dá)木單抗(修美樂(lè)®)誘導(dǎo)和維持臨床緩解的療效和安全性的3期研究。研究顯示:阿達(dá)木單抗(修美樂(lè)®)用于治療既往皮質(zhì)類(lèi)固醇和/或免疫制劑治療失敗且高敏C反應(yīng)蛋白升高(>= 3 mg/L)的中重度活動(dòng)性克羅恩?。–DAI >= 220 to <= 450) 中國(guó)成年患者,與安慰劑組相比,能誘導(dǎo)并維持對(duì)中國(guó)患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國(guó)患者的臨床緩解;該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)總體安全特征與安慰劑相當(dāng),中國(guó)人群中未觀(guān)察到非預(yù)期的安全性信號(hào)[3]。

      “克羅恩病是一種慢性、漸進(jìn)性、炎癥性胃腸道疾病,病程長(zhǎng),易反復(fù),目前尚無(wú)根治的方法,給患者的日常生活帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)?!敝腥A醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)主任委員、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院副院長(zhǎng)、消化內(nèi)科學(xué)科帶頭人、阿達(dá)木單抗中國(guó)克羅恩病3期研究牽頭研究者陳旻湖教授表示,“多項(xiàng)臨床研究[7]以及真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示[8],全人源抗TNF單抗 -- 修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)能有效改善克羅恩病的癥狀,促進(jìn)黏膜愈合和瘺管閉合,安全性良好、副反應(yīng)發(fā)生率低,患者耐受性好。此外,修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)通過(guò)預(yù)填充式注射裝置采用皮下注射給藥,使用方便,也節(jié)省時(shí)間。修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)為患者提供了一種很好的治療選擇,有望幫助患者控制疾病進(jìn)展,提高生活質(zhì)量,回歸正常生活。

      克羅恩病的癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲不振、發(fā)燒和直腸出血,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1], [2]。據(jù)Meta分析估計(jì) ,中國(guó)克羅恩患病率為每10萬(wàn)人2.29例,發(fā)病率為每10萬(wàn)人0.848例,近年來(lái)呈快速上升趨勢(shì) [9], [10]。目前,在臨床上,克羅恩病無(wú)法治愈,需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展,減少并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。

      艾伯維中國(guó)總經(jīng)理歐思朗表示:“我們很高興修美樂(lè)®能為中國(guó)中重度活動(dòng)性克羅恩病患者提供一個(gè)全新有效的治療選擇。此次獲批再一次體現(xiàn)了艾伯維致力于持續(xù)改善全球免疫介導(dǎo)相關(guān)疾病患者治療的決心。修美樂(lè)®在全球獲得批準(zhǔn)的免疫介導(dǎo)疾病相關(guān)的適應(yīng)癥超過(guò)15個(gè)。我們會(huì)繼續(xù)努力將修美樂(lè)®更多的適應(yīng)癥以及其它創(chuàng)新產(chǎn)品更快地引進(jìn)中國(guó),滿(mǎn)足廣大中國(guó)患者的未盡之需。同時(shí),我們也將不遺余力地與社會(huì)各方積極攜手合作,讓這些創(chuàng)新的治療方案真正惠及眾多的中國(guó)患者?!?/p>

      修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)克羅恩病適應(yīng)癥于2007年分別在美國(guó)與歐盟獲批。在美國(guó),修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)克羅恩病適應(yīng)癥是在獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)“快速審查資格認(rèn)定(Fast Track Designation)的情況下獲批的。

      美樂(lè)®用于治療中至重度成人克羅恩病的關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)[3]

      一項(xiàng)3期、在高敏C反應(yīng)蛋白升高的中重度活動(dòng)性克羅恩病中國(guó)受試者中評(píng)價(jià)阿達(dá)木單抗誘導(dǎo)和維持臨床緩解的療效和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究

      研究結(jié)果顯示:與安慰劑組相比,阿達(dá)木單抗組在第4周達(dá)到臨床緩解(CDAI<150)的主要療效終點(diǎn);與預(yù)定的30%的有臨床意義緩解率的閾值相比,第8周有臨床應(yīng)答的受試者在第26周達(dá)到臨床緩解(CDAI <150)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)。與安慰劑組相比,阿達(dá)木單抗能誘導(dǎo)并維持對(duì)中國(guó)患中重度活動(dòng)性克羅恩病的中國(guó)患者的臨床緩解;該結(jié)果與全球臨床研究結(jié)果一致。修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)總體安全特征與安慰劑相當(dāng),中國(guó)人群中未觀(guān)察到非預(yù)期的安全性信號(hào)。[3]

      一項(xiàng)2期、隨機(jī)、雙盲、多中心研究,評(píng)價(jià)兩組阿達(dá)木單抗劑量方案在高敏C反應(yīng)蛋白升高的中重度活動(dòng)性克羅恩病中國(guó)受試者中的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性[11]

      有效性結(jié)果證實(shí):與阿達(dá)木單抗80/40 mg治療方案相比,存在中度至重度活動(dòng)性克羅恩病和hs-CRP水平升高的中國(guó)受試者采用阿達(dá)木單抗160/80 mg治療方案治療后可更快獲得臨床緩解和臨床應(yīng)答,而且客觀(guān)疾病指標(biāo)(hs-CRP和糞便鈣衛(wèi)蛋白)的改善更快。采用阿達(dá)木單抗160/80 mg治療方案在第2周前可獲得臨床應(yīng)答,并持續(xù)至第8周(雙盲治療期結(jié)束)。開(kāi)放標(biāo)簽延伸期研究(第8周至第26周)的有效性結(jié)果證實(shí),兩個(gè)治療組大部分受試者在繼續(xù)接受開(kāi)放標(biāo)簽的阿達(dá)木單抗40 mg eow治療后均可獲得持續(xù)的臨床應(yīng)答和臨床緩解。

      根據(jù)至第26周的不良事件、實(shí)驗(yàn)室和生命體征檢測(cè)結(jié)果,證實(shí)第0/2周給予80/40 mg或160/80 mg并且之后每?jī)芍芤淮谓o予40 mg阿達(dá)木單抗后,通常具有良好的安全性和耐受性。

      關(guān)于克羅恩病

      克羅恩病是一種炎癥性腸病,它包括一系列的臨床和病理過(guò)程,表現(xiàn)為可累及胃腸道任何部分的局灶性非對(duì)稱(chēng)透壁性炎癥,有時(shí)伴肉芽腫形成,該病主要影響回腸和結(jié)腸。中重度疾病的臨床特征包括可阻塞腸道的狹窄、膿腫和瘺管[1], [2]

      克羅恩病的典型癥狀包括慢性腹瀉、腹痛、體重減輕、食欲減退、發(fā)熱、直腸出血,這些都影響患者個(gè)人的生活質(zhì)量[12]

      克羅恩病可以影響任何年齡的人,常見(jiàn)于20-30歲人群[1]。在西方,女性的患病率略高于男性,部分人種的患病風(fēng)險(xiǎn)更高[7], [13]。在中國(guó),男性患者略多于女性[14]。

      亞洲的克羅恩病發(fā)病率低于西方,從0.14例/10萬(wàn)人到1.22例/10萬(wàn)人不等[6],[15],[16]。Meta薈萃分析估計(jì), 中國(guó)克羅恩病患病率為2.29例/10萬(wàn)人,發(fā)病率為0.848例/10萬(wàn)人。在中國(guó)大陸,隨著時(shí)間的推移,中國(guó)克羅恩病的患病率和發(fā)病率的趨勢(shì)迅速上升,已不再罕見(jiàn)[6], [7]。

      目前,在臨床上,克羅恩病無(wú)法治愈,需要?jiǎng)?chuàng)新的治療方法和藥物控制疾病的進(jìn)展,減少并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量[1], [2]。

      關(guān)于修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)

      修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子單克隆抗體。人類(lèi)多種免疫介導(dǎo)疾病的炎癥過(guò)量均與腫瘤壞死因子α(TNF-α) 相關(guān),修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)可以選擇性地與TNF-α分子結(jié)合,阻止其附著健康細(xì)胞,從而減少過(guò)量的TNF-α導(dǎo)致的損傷?;谶@個(gè)原理,修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)可用于治療多種免疫介導(dǎo)性疾病。

      自2003年上市以來(lái),修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)已幫助了全球眾多免疫疾病患者。目前,修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)在全球獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥已達(dá)17個(gè)。在全球超過(guò)100個(gè)國(guó)家和地區(qū)至少有一個(gè)適應(yīng)癥獲批?,F(xiàn)在,全球有超過(guò)100萬(wàn)名患者正在使用修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)治療。在全球,修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)擁有超過(guò)20年的研究數(shù)據(jù),超過(guò)100個(gè)臨床研究,覆蓋超過(guò)33,000名患者。

      修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)的給藥方式有兩種:預(yù)填充式注射液和預(yù)填充式注射筆(“修美樂(lè)筆”)。預(yù)填充式注射筆使用便捷,患者可在專(zhuān)業(yè)醫(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下自行注射。

      在中國(guó),修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)于2010年上市,目前已獲批五個(gè)適應(yīng)癥:2010年獲批類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥,2013年獲批強(qiáng)直性脊柱炎適應(yīng)癥,2017年獲批中重度斑塊狀銀屑病適應(yīng)癥,2019年獲批多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥,2020年獲批中重度活動(dòng)性成人克羅恩病。2018年,中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)將成人銀屑病適用人群變更為“需要進(jìn)行系統(tǒng)治療的成年中重度慢性斑塊狀銀屑病患者”,由臨床二線(xiàn)系統(tǒng)治療用藥變更為臨床一線(xiàn)系統(tǒng)治療用藥。同時(shí),NMPA亦批準(zhǔn)修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)在中國(guó)說(shuō)明書(shū)中增加銀屑甲臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果。

      目前,修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)已被列入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》,可覆蓋的適應(yīng)癥包括類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和中重度斑塊狀銀屑病。未來(lái),修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)預(yù)計(jì)將會(huì)繼續(xù)拓展新的適應(yīng)癥及劑型。修美樂(lè)®(阿達(dá)木單抗注射液)治療非感染性中間葡萄膜炎、后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的適應(yīng)癥[17]已被納入我國(guó)第二批臨床急需境外新藥名單。

      關(guān)于艾伯維

      艾伯維是一家研究型的全球生物制藥企業(yè),致力于研發(fā)并推廣業(yè)內(nèi)領(lǐng)先的創(chuàng)新療法,解決一些復(fù)雜且棘手的全球性疾病難題。憑借專(zhuān)業(yè)的技術(shù)、敬業(yè)的員工及獨(dú)特的創(chuàng)新方式,艾伯維專(zhuān)注于有效改善免疫、腫瘤、抗病毒及神經(jīng)科學(xué)等四大主要領(lǐng)域的治療方案。遍布全球超過(guò)75個(gè)國(guó)家的艾伯維員工正齊心協(xié)力,為提升全人類(lèi)的健康水平而不懈努力。

      艾伯維中國(guó)總部位于上海,專(zhuān)注于四大疾病領(lǐng)域,涵蓋免疫學(xué)領(lǐng)域、抗病毒學(xué)領(lǐng)域、腎臟病學(xué)領(lǐng)域以及麻醉學(xué)領(lǐng)域,未來(lái)還將進(jìn)入腫瘤領(lǐng)域。請(qǐng)掃描以下二維碼關(guān)注艾伯維中國(guó)官微,了解更多信息。

      前瞻性陳述

      這些新聞稿中的某些陳述可能為用于1995年私人證券訴訟改革法案的前瞻性陳述?!跋嘈拧薄ⅰ捌谕?、“預(yù)期”、“預(yù)測(cè)”和類(lèi)似表達(dá)均為前瞻性陳述的標(biāo)志。艾伯維警告這些前瞻性陳述受制于風(fēng)險(xiǎn)與不確定性,且這些風(fēng)險(xiǎn)與不確定性可能導(dǎo)致實(shí)際結(jié)果與前瞻性陳述的預(yù)期表述嚴(yán)重不符。此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)和不確定因素包括但不限于,知識(shí)產(chǎn)權(quán)的挑戰(zhàn),與其他產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng),研發(fā)過(guò)程中的內(nèi)在困難,不利的訴訟或政府措施以及適用于我們行業(yè)的法律和法規(guī)修訂。

      可能影響艾伯維的經(jīng)濟(jì)、競(jìng)爭(zhēng)、政府、技術(shù)和其他因素的額外信息,請(qǐng)參閱艾伯維2013年表格10-K年度報(bào)告第1A項(xiàng)“風(fēng)險(xiǎn)因素”和艾伯維2014年第二季度表格10-Q季度報(bào)告第二部分第1A項(xiàng)“風(fēng)險(xiǎn)因素”,上述兩份文件已提交至美國(guó)證券交易委員會(huì)。除法律規(guī)定外,艾伯維沒(méi)有任何義務(wù),因后續(xù)事件或發(fā)展公布對(duì)前瞻性陳述的任何修改。


      [1]《2010年世界胃腸組織IBD診斷和管理實(shí)踐指南》2010;16(1):112-24.

      [2]《Crohn病:治療方案和當(dāng)前研究綜述》2013;286(1-2):45-52.

      [3] B Chen, et al.  Efficacy and Safety of Adalimumab in Chinese Patients With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. AOCC 2018. Poster PO 021

      [4] 真實(shí)世界證據(jù)來(lái)自非對(duì)照性臨床試驗(yàn),具有其固有局限性

      [5] Anisdahl K et al.克羅恩結(jié)腸炎. 2019; 13(Suppl 1): S475-6.

      [6]  Brady JE et al. 臨床治療學(xué). 2018; 40(9): 1509-21.

      [7] 修美樂(lè)®用于治療中至重度成人克羅恩病的關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù);

      [8] 真實(shí)世界證據(jù)來(lái)自非對(duì)照性臨床試驗(yàn),具有其固有局限性

      [9]《中國(guó)大陸克羅恩病的患病率和發(fā)病率:55年研究的薈萃分析》2010;11(3):161-6.

      [10]《國(guó)際結(jié)直腸疾病雜志-不同種族和宗教群體炎癥性腸病的流行病學(xué):病因?qū)W線(xiàn)索的局限性》1996;11(1):25-8

      [11] Kai-Chun Wu, et al. Adalimumab induction and maintenance therapy achieve clinical remission and response in Chinese patients with Crohn’s disease. Intest Res 2016;14(2):152-163

      [12]《胃腸病學(xué)-炎癥性腸病的臨床流行病學(xué):發(fā)病率、患病率和環(huán)境影響》2004;126(6):1504?17.

      [13]《胃腸病學(xué)-基于亞太克羅恩病和結(jié)腸炎流行病學(xué)研究結(jié)果的炎癥性腸病發(fā)病率和表型》2013;145(1):158-65.

      [14] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)IBD學(xué)組. 中華消化雜志. 2018;38(5):292-311

      [15]《炎癥性腸病-中國(guó)大陸首次基于人群的前瞻性炎癥性腸病發(fā)病率研究:“西方”疾病的出現(xiàn)》  2013;19(9):1839-45.

      [16]《一項(xiàng)前瞻性人群研究:中國(guó)廣東省發(fā)達(dá)地區(qū)炎癥性腸病的發(fā)病率和臨床特征》2013;28(7):1148?53.

      [17] 該適應(yīng)癥正在中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行注冊(cè),但目前尚未獲得上市許可。

       

      消息來(lái)源:艾伯維
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