上海2019年10月8日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶今日宣布，其PD-1抑制劑歐狄沃®（納武利尤單抗注射液）已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)癥，適用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者。
作為中國(guó)首個(gè)免疫腫瘤藥物，歐狄沃于2018年6月率先在中國(guó)獲批用于經(jīng)治非小細(xì)胞肺癌患者。頭頸部鱗癌是歐狄沃經(jīng)中國(guó)藥監(jiān)部門優(yōu)先審評(píng)審批后予以批準(zhǔn)的第二項(xiàng)適應(yīng)癥。伴隨該項(xiàng)獲批，歐狄沃成為中國(guó)首個(gè)且目前唯一用于治療頭頸部鱗癌的PD-1抑制劑，標(biāo)志著中國(guó)頭頸部鱗癌治療正式邁入了免疫治療新時(shí)代。
“此次獲批是基于CheckMate-141臨床研究，包括了不論P(yáng)D-L1表達(dá)和HPV狀態(tài)的經(jīng)鉑類治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者。結(jié)果證實(shí)，經(jīng)歐狄沃治療的患者可觀察到持續(xù)的總生存獲益?！?中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸腫瘤專委會(huì)主委、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院腫瘤醫(yī)學(xué)部副主任兼一期臨床試驗(yàn)中心主任郭曄教授表示，“歐狄沃是首個(gè)經(jīng)III期臨床試驗(yàn)證實(shí)單藥治療可顯著改善復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌生存預(yù)期與生活質(zhì)量的免疫腫瘤藥物，將引領(lǐng)中國(guó)頭頸部鱗癌治療的變革?！?/p>
中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院常務(wù)副院長(zhǎng)馬駿教授表示，“歐狄沃的此次獲批將突破中國(guó)頭頸部鱗癌數(shù)十年未有新藥出現(xiàn)的困境。我相信免疫腫瘤治療在未來將與手術(shù)、放療、化療、靶向治療‘齊頭并進(jìn)’，為中國(guó)頭頸部鱗癌患者提供全新的治療選擇?！?/p>
高復(fù)發(fā)低生存，頭頸部腫瘤患者生活質(zhì)量差
在中國(guó)，每年新發(fā)病的頭頸部腫瘤患者超過13.5萬，死亡病例約為7萬[4]，人數(shù)遠(yuǎn)超其他國(guó)家及地區(qū)，且呈逐年上升趨勢(shì)。在頭頸部鱗癌患者中，約50%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)且多發(fā)生于2年內(nèi)[5,6,7]。對(duì)于一線治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性患者，其五年生存率僅3.6%[8]。
此外，由于頭頸部腫瘤位置特殊，傳統(tǒng)療法與腫瘤本身在一定程度上會(huì)損壞頭頸部器官功能，影響患者語言及進(jìn)食，導(dǎo)致其營(yíng)養(yǎng)攝取、心理健康與社會(huì)功能顯著受損[9]?；颊咂惹邢Ｍ霈F(xiàn)新的治療選擇幫助其延長(zhǎng)生存、提高生活質(zhì)量。
高質(zhì)量長(zhǎng)生存，歐狄沃革新頭頸部鱗癌治療
此次歐狄沃獲批治療頭頸部鱗癌是基于一項(xiàng)納入中國(guó)患者人群的全球III期臨床研究CheckMate-141[10]。結(jié)果表明，與研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)治療（多西他賽、甲氨蝶呤或西妥昔單抗）相比，歐狄沃將鉑類治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者的兩年生存率提高近3倍達(dá)到16.9%（標(biāo)準(zhǔn)治療組6.0%），中位生存期延長(zhǎng)至7.7個(gè)月（標(biāo)準(zhǔn)治療組5.1個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%，任何治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為61.9%（標(biāo)準(zhǔn)治療組79.3%），3-4級(jí)治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率僅為15.3%（標(biāo)準(zhǔn)治療組36.9%）[11]。
在頭頸部鱗癌PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（≥1%）的亞組中，歐狄沃帶來的生存獲益更為顯著。與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，接受歐狄沃治療的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性患者的兩年生存率提高超5倍達(dá)到18.5%（標(biāo)準(zhǔn)治療組3.4%），中位生存期達(dá)到8.2個(gè)月（標(biāo)準(zhǔn)治療組4.7個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%。
根據(jù)頭頸部腫瘤生活質(zhì)量評(píng)估量表（EORTC QLQ-H&N35）結(jié)果，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，歐狄沃在治療第9周或第15周被觀察到可顯著改善患者生理疼痛、張口問題、認(rèn)知及社交功能。在歐狄沃治療組中，患者總體健康狀況維持或改善的時(shí)間延長(zhǎng)至對(duì)照組的近2倍，中位時(shí)間達(dá)到5.4個(gè)月（標(biāo)準(zhǔn)治療組3.1個(gè)月）[12]。這證明了歐狄沃不僅可延長(zhǎng)頭頸部鱗癌患者生存期，還可顯著改善其生活質(zhì)量。
“歐狄沃在中國(guó)擴(kuò)大適應(yīng)癥的意義非凡。它印證了中國(guó)政府加速創(chuàng)新藥惠及中國(guó)患者的‘新力度’，同時(shí)也標(biāo)志著歐狄沃在中國(guó)將正式開啟泛癌種治療的‘新征程’?！?b>百時(shí)美施貴寶中國(guó)大陸及香港地區(qū)總裁Marek Vasicek表示，“作為第一家將免疫腫瘤藥物帶向世界、惠及中國(guó)患者的生物制藥企業(yè)，我們始終堅(jiān)持‘以患者為中心’，將自身在免疫腫瘤領(lǐng)域的國(guó)際視野與全球經(jīng)驗(yàn)引入中國(guó)。未來，我們將持續(xù)關(guān)注中國(guó)患者最迫切的臨床需求，積極探索免疫腫瘤治療在胃癌、肝癌、食管癌等中國(guó)高發(fā)癌種中的應(yīng)用，為更多中國(guó)患者實(shí)現(xiàn)‘給生命以時(shí)光’的美好愿景?！?/p>
歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑，目前已在全球超過65個(gè)國(guó)家及地區(qū)獲批18個(gè)適應(yīng)癥，涵蓋肺癌、頭頸部鱗癌、胃癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤在內(nèi)的10個(gè)瘤種，惠及超過300,000名患者。
[1] Robert L. Ferris, George Blumenschein Jr., et al. Nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression, Oral Oncology 81 (2018) 45-51. |
[2] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers (2019.V1) |
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[10] Naomi Kiyota, Yasuhisa Hasegawa, et al. A randomized, open-label, Phase III clinical trial of nivolumab vs. therapy of investigator’s choice in recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck: A subanalysis of Asian patients versus the global population in checkmate 141, Oral Oncology 73 (2017) 138-146. |
[11] Robert L. Ferris, George Blumenschein Jr., et al. Nivolumab vs investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression, Oral Oncology 81 (2018) 45-51. |
[12] Kevin J Harrington, Robert L Ferris, etal. Nivolumab versus standard, single-agent therapy of investigator’s choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (CheckMate 141): health-related quality-of-life results from a randomised, phase 3 trial. |
