上海2018年11月16日電 /美通社/ -- 當(dāng)?shù)貢r(shí)間2018年11月11日，2018年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）科學(xué)年會(huì)上公布了納入18,924例患者的ODYSSEY OUTCOMES研究中針對(duì)死亡率進(jìn)行的分析。在先前發(fā)生過(guò)心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛（稱(chēng)為急性冠狀動(dòng)脈綜合征或ACS）的患者中，Praluent®（alirocumab）與更低的全因死亡率相關(guān)；且該相關(guān)性在隨訪(fǎng)3年以上或基線(xiàn)LDL-C水平>=100 mg/dL的患者中更明顯。此外，新的分析顯示，在試驗(yàn)進(jìn)行期間，非致死性心血管（CV）事件的減少與非心血管死亡率的降低之間存在相關(guān)性。Praluent是由再生元和賽諾菲公司基于全球合作協(xié)議聯(lián)合開(kāi)發(fā)的。
“降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)是心血管醫(yī)生優(yōu)先考慮的事項(xiàng)之一。其中一些死亡可能是可預(yù)防的，尤其是那些有急性冠狀動(dòng)脈綜合征病史而被確定為高風(fēng)險(xiǎn)的患者?！痹撗芯康穆?lián)合主席，科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院Gregory G. Schwartz博士說(shuō)道，“在這項(xiàng)納入近19,000例患者的試驗(yàn)中，alirocumab與全因死亡率的降低有關(guān)。這一結(jié)果在治療3年以上或初始LDL-C水平在 100 mg/dL以上的患者中更為明顯。”
該試驗(yàn)針對(duì)最近12個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)ACS的患者，比較了Praluent聯(lián)合較大耐受劑量他汀治療和僅接受較大耐受劑量他汀治療。根據(jù)上周發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的數(shù)據(jù)顯示，Praluent顯著降低了主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險(xiǎn)，且與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。
在對(duì)8,242例隨訪(fǎng)至少3年的患者進(jìn)行的預(yù)設(shè)分析中，Praluent降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)22%（風(fēng)險(xiǎn)比（HR）0.78；95%CI，0.65-0.94；名義p值為 0.01）。獨(dú)立事后分析顯示，在基線(xiàn)LDL-C水平>=100 mg/dL的患者中，Praluent治療使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低29%（HR 0.71；95%CI，0.56-0.90）。
“所謂全因死亡，就是在整個(gè)研究過(guò)程中所有原因?qū)е碌乃劳??！痹撗芯恐袊?guó)區(qū)主要研究者、北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授介紹說(shuō)：“之所以要講全因死亡和心血管死亡單獨(dú)做一個(gè)次要的預(yù)設(shè)終點(diǎn)，是因?yàn)樵谡麄€(gè)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中，有很多未必完全清楚的內(nèi)在相互作用。所以，全因死亡是衡量一個(gè)研究有效性和安全性更加綜合的指標(biāo)。”
在其他事后分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)經(jīng)Praluent治療的患者其非致死性心血管事件較少，且死于非心血管事件的可能性也更低；這兩個(gè)結(jié)果之間可能具有相關(guān)性（非致死性心血管事件和非心血管死亡之間的相關(guān)性= 2.35）；95%CI，1.98-2.73；p <0.0001）。
分析中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。ODYSSEY OUTCOMES研究中，除局部注射部位反應(yīng)外（Praluent組為3.8%，安慰劑組為2.1%），兩組的不良事件發(fā)生率相當(dāng)。
目前，監(jiān)管部門(mén)正在審查Praluent對(duì)心血管疾病發(fā)病率和死亡率的影響，全面評(píng)估尚未完成。 ODYSSEY OUTCOMES試驗(yàn)的數(shù)據(jù)已提交至歐盟和美國(guó)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，其中食品藥物管理局（FDA）的預(yù)計(jì)審評(píng)時(shí)間為2019年4月28日。
關(guān)于 ODYSSEY OUTCOMES研究
ODYSSEY OUTCOMES試驗(yàn)（n = 18,924）評(píng)估了Praluent對(duì)入組前1-12個(gè)月（中位為2.6個(gè)月）內(nèi)發(fā)生過(guò)急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）且已接受強(qiáng)化或較大耐受劑量他汀類(lèi)藥物治療的患者主要不良心血管事件（MACE）的影響。患者隨機(jī)接受Praluent（n = 9,462）或安慰劑（n = 9,462）治療，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為2.8年，部分患者治療時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年。約90%的患者接受高強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療。
該試驗(yàn)旨在應(yīng)用兩種不同劑量的Praluent（75 mg和150 mg）使患者的LDL-C水平維持在25-50 mg/dL之間。Praluent的起始劑量為75mg（每?jī)芍芤淮危?，若LDL-C水平保持在50 mg/dL以上（n = 2,615），則轉(zhuǎn)換為150 mg（每?jī)芍芤淮危?當(dāng)LDL-C低于25 mg/dL（n = 805）時(shí)，轉(zhuǎn)換為150 mg的患者又會(huì)轉(zhuǎn)換為75 mg； 75 mg劑量期間連續(xù)兩次LDL-C測(cè)量值低于15 mg/dL的患者 （n = 730）則在余下的試驗(yàn)期間停止Praluent治療。
關(guān)于 Praluent
Praluent抑制PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9型）與LDL受體的結(jié)合，從而增加肝細(xì)胞表面上的可用LDL受體數(shù)量以清除LDL，從而降低血液中的LDL-C水平。 Praluent是由再生元和賽諾菲公司基于全球合作協(xié)議聯(lián)合開(kāi)發(fā)的。
Praluent在全球60多個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，包括美國(guó)、日本、加拿大、瑞士、墨西哥和巴西，以及歐盟（EU）。 在美國(guó)，Praluent被批準(zhǔn)在結(jié)合膳食和較大耐受劑量他汀基礎(chǔ)上，用于雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）的治療，以及需要進(jìn)一步降低LDL-C水平的臨床動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）成人患者。 Praluent對(duì)心血管發(fā)病率和死亡率的影響尚未明確。
