-2025年Alzheimer's Association國際會議：Alzheimer's Association發(fā)布首份基于血液生物標(biāo)志物檢測的臨床實踐指南

關(guān)鍵要點

• 在2025年阿爾茨海默病協(xié)會國際大會（AAIC 2025）上，阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布了首份針對阿爾茨海默病及所有其他類型癡呆癥的診斷、治療和護理的臨床實踐指南。
• 該指南著重強調(diào)，專科醫(yī)生應(yīng)運用基于血液的生物標(biāo)志物檢測，來評估認(rèn)知障礙患者阿爾茨海默病的病理程度。
• Alzheimer's Association提供基于循證依據(jù)的各類資源，助力臨床醫(yī)生盡早發(fā)現(xiàn)疾病，確保患者能盡快獲得恰當(dāng)治療。
• 這些資源以及其他計劃制定的指南均屬于ALZPro?，這是Alzheimer's Association專為癡呆癥專業(yè)人士打造的資源、支持與信息集中平臺。

多倫多2025年8月1日 /美通社/ -- Alzheimer's Association今日發(fā)布了首份關(guān)于應(yīng)用血液生物標(biāo)志物（BBM）檢測的臨床實踐指南（CPG），這對在專科領(lǐng)域推動阿爾茨海默病的診斷變革來說是具有里程碑意義的重要舉措。 該指南將在多倫多線下及線上同步舉行的2025年Alzheimer's Association國際會議^®（AAIC^®）上發(fā)布，并將刊登于《阿爾茨海默病與癡呆癥：Alzheimer's Association期刊》（Alzheimer's & Dementia®: The Journal of the Alzheimer's Association）。

這份CPG提供了基于明確證據(jù)、無品牌傾向性的建議，旨在支持利用血液生物標(biāo)志物檢測實現(xiàn)更精準(zhǔn)、更便捷的阿爾茨海默病診斷。 這些建議基于采用嚴(yán)謹(jǐn)透明方法開展的系統(tǒng)性綜述得出，并將隨著證據(jù)的更新而定期修訂。

“這是阿爾茨海默病護理領(lǐng)域的一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點?！盇lzheimer's Association首席科學(xué)官兼醫(yī)學(xué)事務(wù)負責(zé)人、該指南合著者Maria C. Carrillo博士表示， “我們首次制定了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C指南，使臨床醫(yī)生能夠自信和一致地使用血液生物標(biāo)志物進行檢測。 采納這些建議將推動實現(xiàn)更快速、更便捷、更精準(zhǔn)的診斷，為受阿爾茨海默病影響的個人及其家庭帶來更理想的預(yù)后效果?！?/p>

新版CPG中的兩項建議均僅適用于在記憶障礙?？崎T診就診的認(rèn)知障礙患者，具體內(nèi)容如下：

• 靈敏度≥90%且特異性≥75%的BBM檢測可作為分診檢測使用，其中陰性結(jié)果可高度排除阿爾茨海默病病理改變。 還應(yīng)使用其他方法確認(rèn)陽性結(jié)果，例如腦脊液（CSF）檢測或淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）檢測。
• 靈敏度和特異性均≥90%的BBM檢測可以替代PET淀粉樣蛋白成像或CSF阿爾茨海默病生物標(biāo)志物檢測。

該指南警示稱，不同診斷檢測的準(zhǔn)確性存在顯著差異，且目前市面上許多商業(yè)化BBM檢測均未達到上述靈敏度和特異性標(biāo)準(zhǔn)。

“并非所有的BBM測試都遵循相同標(biāo)準(zhǔn)完成驗證，也未在廣泛患者群體和臨床環(huán)境中接受充分測試，但患者和臨床醫(yī)生可能誤以為這些檢測可以相互替代。”Alzheimer's Association科學(xué)參與事務(wù)副會長、該指南合著者Rebecca M. Edelmayer博士表示， “該指南有助于臨床醫(yī)生負責(zé)任地應(yīng)用這些檢測工具，避免過度或不當(dāng)使用，同時確?；颊吣軌颢@得最新的診療服務(wù)?！?/p>

與當(dāng)前常規(guī)應(yīng)用的PET成像及CSF檢測相比，基于血液的生物標(biāo)志物檢測通常成本更低、可及性更高，且更易被患者接受。 該指南強調(diào)，BBM檢測不能替代醫(yī)療保健人員進行的全面臨床評估，且應(yīng)在臨床護理中由醫(yī)療保健人員根據(jù)實際情況決定是否開展檢測并解讀結(jié)果。

這是阿爾茨海默病領(lǐng)域首部采用推薦分級的評估、制定與評價（GRADE）方法學(xué)制定的循證指南。 采用GRADE方法學(xué)可確保以透明、規(guī)范且基于證據(jù)的方式評估證據(jù)的可靠性，并據(jù)此制定科學(xué)合理的推薦建議。 這一做法增強了指南的可信度與可重復(fù)性，使證據(jù)與推薦建議之間的關(guān)聯(lián)更加清晰明確。

本指南的主要受眾包括在?？圃\療機構(gòu)中參與認(rèn)知障礙診斷評估的專業(yè)人員。 ?？漆t(yī)生的定義是指從事認(rèn)知障礙或癡呆癥成人患者診療工作的醫(yī)務(wù)人員，通常為神經(jīng)科、精神科或老年醫(yī)學(xué)科領(lǐng)域的專業(yè)醫(yī)師。 該指南同樣適用于專科診療機構(gòu)中的初級保健醫(yī)生、執(zhí)業(yè)護士和醫(yī)師助理。

由Alzheimer's Association召集的11名臨床專家小組（包括臨床神經(jīng)病學(xué)家、老年病學(xué)家、執(zhí)業(yè)護士、醫(yī)師助理和領(lǐng)域內(nèi)權(quán)威專家）針對包括輕度認(rèn)知障礙（MCI）及癡呆癥患者在內(nèi)的客觀認(rèn)知障礙人群開展了系統(tǒng)性綜述，并據(jù)此制定了基于血液生物標(biāo)志物檢測的臨床應(yīng)用推薦意見。 最終推薦意見參考了公眾意見以及協(xié)會的全國早期階段咨詢小組的反饋，該小組成員包括處于阿爾茨海默病早期階段的患者。

在本指南的初始版本中，BBM檢測包括血漿磷酸化tau蛋白（p-tau）和淀粉樣蛋白-β（Aβ）檢測，具體檢測以下分析物：p-tau217、p-tau217與非p-tau217的比值×100（%p-tau217）、p-tau181、p-tau231以及Aβ42與Aβ40的比值。 各類BBM檢測通過測量異常形式的淀粉樣蛋白-β或tau蛋白來輔助疾病評估，這兩種生物標(biāo)志物均與阿爾茨海默病相關(guān)。 研究團隊對49項觀察性研究進行了系統(tǒng)性綜述，并評估了31項BBM檢測。

專家小組認(rèn)為，目前對特定檢測方法予以推薦尚不成熟，因此選擇采用不區(qū)分品牌、基于檢測性能的評估方式，在評估過程中對檢測品牌信息保密，以最大限度減少潛在偏見。 這確保了該指南的可信度、持久性和可操作性。 專家小組指出：“現(xiàn)階段對特定檢測方法進行排名或推薦尚為時過早。 相反，本指南中報告的檢測準(zhǔn)確性數(shù)據(jù)和準(zhǔn)確性評估結(jié)果旨在為臨床醫(yī)生提供參考……幫助他們選擇適合的檢測項目?！?/p>

專家小組針對在?？圃\療中接受客觀認(rèn)知障礙評估的患者，制定了兩項基于BBM檢測的推薦意見及一條良好實踐聲明。

• 推薦意見1——對于因客觀認(rèn)知障礙前往專科記憶門診就診的患者，專家小組建議在阿爾茨海默病的診斷流程中，采用高靈敏度BBM檢測作為初步篩查測試。
• 推薦意見2——對于因客觀認(rèn)知障礙前往?？朴洃涢T診就診的患者，專家小組建議在阿爾茨海默病的診斷流程中，采用兼具高靈敏度和高特異性BBM檢測作為確診測試。
• 良好實踐聲明——應(yīng)在醫(yī)療保健專業(yè)人員進行全面臨床評估之后再進行BBM檢測，且檢測結(jié)果必須始終結(jié)合臨床情況綜合解讀。 專家小組敦促臨床醫(yī)生在決定是否采用BBM檢測時，應(yīng)針對每位患者評估其阿爾茨海默病病理的術(shù)前概率。

這份CPG是Alzheimer's Association旗下ALZPro?平臺的重要組成部分，該平臺作為綜合性資源中心，致力于推廣最佳實踐方案，賦能跨學(xué)科醫(yī)療保健人員降低疾病風(fēng)險、推動早期診斷、優(yōu)化診療服務(wù)，并促進所有社區(qū)獲得公平可及的醫(yī)療資源。 ALZPro整合了照護資源、相關(guān)科學(xué)研究成果、臨床指南與專家見解、繼續(xù)教育課程及實踐工具，形成一站式資源平臺。

即將發(fā)布的臨床實踐指南將涉及認(rèn)知評估工具（2025年秋）、分期標(biāo)準(zhǔn)和治療的臨床實施（2026年）以及阿爾茨海默病和其他癡呆癥的預(yù)防（2027年）。 本臨床實踐指南由Alzheimer's Association發(fā)起并資助，但該協(xié)會未參與臨床問題設(shè)定或推薦意見的制定過程。

關(guān)于Alzheimer's Association International Conference^®（AAIC^®）
Alzheimer's Association International Conference（AAIC）是世界上規(guī)模最大的阿爾茨海默病和其他癡呆癥研究人員的聚會。 作為Alzheimer's Association研究計劃的一部分，AAIC致力于推動癡呆領(lǐng)域新知識產(chǎn)生，并培育一個充滿活力、協(xié)作互助的研究社。
AAIC 2025官網(wǎng)主頁：www.alz.org/aaic/
AAIC 2025新聞中心：www.alz.org/aaic/pressroom.asp
AAIC 2025話題標(biāo)簽：#AAIC25

關(guān)于Alzheimer's Association^®
Alzheimer's Association是一家全球性志愿健康組織，專注于阿爾茨海默病的照護、支持及研究工作。 我們的使命是通過加快全球研究、推動降低風(fēng)險和早期檢測，以及全力提升優(yōu)質(zhì)護理和支持，引領(lǐng)全球終結(jié)阿爾茨海默病及所有其他癡呆癥。 我們的愿景是構(gòu)建一個沒有阿爾茨海默病及所有其他癡呆癥的世界^®。 請訪問alz.org或致電800.272.3900。

專題會議：基于血液生物標(biāo)志物與認(rèn)知檢測的認(rèn)知障礙篩查與診斷循證臨床實踐指南——Alzheimer's Association兩項指南倡議

提案編號：108894
口頭報告時間：美國東部時間2025年7月29日（星期二）下午2:00-3:30（3-21-DEV）

?？圃\療環(huán)境中基于血液生物標(biāo)志物的阿爾茨海默病診斷流程臨床實踐指南：Alzheimer's Association報告

背景：近年來，基于血液的生物標(biāo)志物（BBM）已徹底改變了阿爾茨海默?。ˋD）的診斷格局，部分標(biāo)志物現(xiàn)已接近臨床應(yīng)用階段。 隨著精準(zhǔn)早期診斷的重要性日益凸顯，以及針對早期癥狀性AD的抗Aβ療法逐步普及，這一進展顯得尤為關(guān)鍵，同時也進一步凸顯了開發(fā)更快捷、更早期的診斷手段的迫切需求。 為了滿足這一需求，Alzheimer's Association召集了一個由臨床專家、學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜液椭改戏椒▽W(xué)家組成的多學(xué)科專家小組，開展系統(tǒng)性綜述，并就BBM在AD診斷評估中的應(yīng)用制定循證建議。 本指南的適用范圍聚焦于在二級或三級醫(yī)療機構(gòu)接受診斷評估的認(rèn)知障礙患者，包括MCI或癡呆癥患者。

方法：專家小組開展了一項系統(tǒng)性綜述，旨在評估BBM在檢測淀粉樣蛋白病理學(xué)方面用于分診（敏感度≥90%，特異性≥75%）和確診（敏感度和特異性均≥90%）診斷流程的準(zhǔn)確性。 所關(guān)注的BBM包括血漿p-tau和Aβ檢測，檢測的分析物如下：p-tau217、%p-tau217、p-tau181、p-tau231以及Aβ42/Aβ40的比值。 參考標(biāo)準(zhǔn)檢測包括CSF檢測、淀粉樣蛋白PET或神經(jīng)病理學(xué)檢查。 專家小組采用GRADE方法評估證據(jù)的確定性，并依據(jù)GRADE“證據(jù)決策轉(zhuǎn)換框架”來制定相關(guān)建議。

結(jié)果：在符合納入標(biāo)準(zhǔn)的49項觀察性研究中，對31種不同的BBM檢測方法進行了評估。 根據(jù)預(yù)先設(shè)定的判定閾值，專家小組確定每種檢測方法是否具備：1）足夠的診斷準(zhǔn)確性，可作為分診檢測，其中陽性結(jié)果需通過PET或CSF檢測確認(rèn)；2）足夠的診斷準(zhǔn)確性，可作為替代PET或CSF檢測的確診檢測；或3）診斷準(zhǔn)確性不足，暫不推薦在臨床實踐中應(yīng)用。 如果任何BBM達到預(yù)先設(shè)定的DTA閾值，則將提供相應(yīng)建議。

結(jié)論 ：BBM有助于提升AD的早期診斷水平，并擴大患者接受疾病修飾治療的機會。 基于循證醫(yī)學(xué)的指南是規(guī)范其應(yīng)用的關(guān)鍵，且將隨著新證據(jù)和新應(yīng)用的出現(xiàn)而持續(xù)更新。